inFAMOUS: Second Son neemt plaats, zeven jaar na het verhaal van Cole MacGrath. Seattle ligt in volledige lockdown door het Department of Unified Protection (DUP), een bio-terrorisme interventie organisatie. Jij speelt als Delsin Rowe, een 24-jarige rebel die zijn plaats in deze moeilijke wereld probeert te vinden. Wat zeker niet makkelijk is, of juist wel, als je boven natuurlijke krachten hebt.
